一般是第3天和第4天的时候最严重。
手足口和感冒一样是一种自限性疾病，其发病病程在第3天和第4天的时候，大多数患者都会出现皮疹增多，口里疱疹变多且疼痛加剧，甚至伴有发烧等症状，这段时间内极易出现脑炎、脑脊髓炎、肺水肿、惊厥、心率增快或减慢等并发症，而这些症状会连带出现流口水、拒绝吃东西等的症状。而且精神也不佳，需要注重护理和饮食，必要时可就医住院观察并诊治。
手足口病通常在感染后3-7天才会出现症状，有些症状仅出现2周。与普通感冒相似，很容易混淆。手足口病如果被视为普通感冒，就会耽误了最佳治疗期。手足口病最容易发烧，一般会持续4-5天。
口腔疱疹不痛，但会有口腔溃疡，红疹通常出现在手上和脚上，并在大约5天内消失，没有瘙痒。手足口病的并发症并不常见，但偶尔会出现病毒性脑膜炎的现象。
对于手足口病的病原体，从自然界是没法消失的，所以任何时间感染发生的机会都是存在的，要想减少它发生，就要远离传染源，这种近距离呼吸道传播的疾病，一定要在传播途径上注意。
手足口病的病症大约在一周左右，通常在发病后的第5天会出现逐渐好转的标志，此时可见患儿从水泡有所消退，能开始喝水吃饭，而且也没有新的皮疹出现，也不伴有高烧等症状表现，同时孩子的睡眠、精神状态也较好。 但若是5天之后患者的症状并没有减轻，还出现了高烧不退、嗜睡、不思饮食、水泡增多等现象的，则说明症状开始加重，要时刻观察并尽快就医，提防病情随时恶化，危害患者生命安全。
