生一个健康聪明的孩子，是每对夫妇和每个家庭的最大愿望。随着人民生活条件的改善和整体医疗水平的提高，全民的人口素质和质量也不断提高。但是，在人类繁衍过程的第一个关口——围孕期新生儿的出生缺陷，仍是一个不可回避、不容轻视的重要问题！
目前大量的医学研究已经证实，围孕期叶酸和多种维生素的联合补充对于妊娠过程、胎儿发育和产后健康均大有裨益。
1. 什么是新生儿出生缺陷?
婴儿出生时即出现形态、结构和功能的异常。据不完全统计，目前在我国所有的新生儿出生缺陷中，排名第四的是神经管畸形，约占1/13。
总体上讲，我国的新生儿出生缺陷发生率为4%-6%，高于发达国家的2%-3%，而且，我国人口基数大，病患数量巨大，因此造成了严重的经济负担和社会负担，全国每年在这一类疾病诊治上的花费超过了200亿元。
出生缺陷的主要原因包括：
① 遗传缺陷：主要是多种类型的基因变异和染色体异常;
② 吸烟、饮酒等不良生活习惯和有毒、有害物质的接触;
③ 营养缺乏、罹患疾病、受到病原体感染;
④ 长期服用化学药物(包括一些中药);
⑤ 叶酸等微量元素的缺乏等。
2. 围孕期如何预防出生缺陷?
目前效果较为明确的一些预防措施包括：
① 食用加碘盐——预防地方性克汀病;
② 接种风疹疫苗——预防1/1000先天性风疹综合征;
③ 避免近亲和大龄生育——预防单基因和染色体异常;
④ 早期发现和治疗糖尿病和高血压等疾病，避免孕期接触有害物质(重金属、溶剂和农药等)，避免在备孕和孕期随意用药，避免孕期不必要的乱用药和大量饮酒，拒绝吸烟和二手烟，可以降低多种出生缺陷性疾病的风险;
⑤ 增补叶酸及维生素 ——预防90%神经管畸形、15%其他重大体表畸形、35%先心病;
当然，做了这些只能预防一部分的出生缺陷，对于遗传性的疾病，还只能靠产前的筛查、检查甚至产前诊断技术(羊水穿刺、脐血穿刺、绒毛膜活检等)来进一步把关。
3. 怀孕为什么要补充叶酸?
围孕期叶酸的补充是现代询证医学发展的成功案例。
在早期，人类并不知道孕妇需要额外补充叶酸，它是在医学界检测和治疗新生儿畸形——神经管缺陷的过程中发现的。
叶酸(Folic acid)是维生素B复合体家族成员之一，是1941年从菠菜叶中提取纯化出来，因而得名;叶酸是人体内的必需物质，在细胞生长和分裂、蛋白质和核酸合成、血细胞和血红蛋白代谢方面发挥重要作用。
目前的研究已经证明，母体叶酸的缺乏可以导致高同型半胱氨酸血症，导致胎儿发育过程中的细胞DNA损伤和细胞凋亡，最终发生神经管缺陷，这一机制占全部发病的90%以上!
当然其他一些环境因素(如维生素B的缺乏和蛋氨酸过高)和一些遗传因素(如某些基因异常、合成酶异常或转录因子异常)也能导致神经管缺陷，但是发生率较低。而且，95%以上的神经管缺陷均是在第一次成功妊娠时发病。
目前发现的神经管缺陷类型主要包括：无脑儿、颅脊柱裂、开放性脊柱裂、枕骨裂畸形、脑膜膨出和闭合性脊柱裂等。对于遗传因素造成的缺陷，目前预防和治疗方法有限，期待辅助生殖技术能够进一步发展，未来能挑选出没有这类遗传疾病的受精卵移植;对于环境因素造成的缺陷，则可以通过主动预防和主动补充有效避免。
调查显示：我国育龄妇女体内叶酸缺乏比较普遍，且怀孕后，胎儿的生长对叶酸需要量增加，而膳食中叶酸的生物利用度总体较低，因此口服叶酸补充非常必要。
有多项研究表明：每日摄入200g叶酸后发生NTD危险下降近41%;同时，服用叶酸还可以降低唇腭裂和早产的发生率，少量叶酸补充可以使恶性贫血病人受益，叶酸还可引起发癌细胞凋亡，可以抵抗白血病。孕期和产后补充叶酸有助于婴幼儿脑细胞生长和智力提高;男性摄入叶酸后精子中染色体异常的几率大大低于普通人!
因此，备孕双方都应该补充叶酸。
4. 什么时候开始补充叶酸最有效?
由于胎儿神经管发生和闭合是在受精后28天内就已经完成，因此，当发现妊娠再开始补充就有可能来不及了，大量的证据认为：至少在妊娠前1个月就每天口服叶酸。而笔者更建议，保险起见，在孕前3个月就要开始服用叶酸，以保证足够的叶酸摄入和血药浓度，将神经管畸形的风险降至最低。
事实上，孕妇、老人和儿童所需营养物质(维生素、矿物质)一般都不能从食物中得到充足供应，因此都需要强化补充，额外添加。欧美妇女通过面粉和面包中添加叶酸(约100g /100g面粉)并口服400g叶酸片;我国由于食物中没有强化，因此，专家共识推荐孕妇每日摄入量800g(孕前为200g-400g)，主要是通过口服药物实现。
一般认为正常成人最大摄入量为1000g/d，超出成人最低需要量20倍时不会中毒，多余的叶酸可以从尿中排出。但是，物极必反，服用大剂量的叶酸也可能有一定的毒性作用，如诱发病人惊厥发作;影响锌吸收，造成胎儿发育迟缓，导致胎儿的神经系统受损害等。对于孕妇，400-800g/d是安全的。
5. 围孕期叶酸和维生素联合补充才更好!
既往的研究显示：叶酸和维生素B2、B6、B12均参与同型半胱氨酸代谢，本身具有协同作用，可以更好地预防神经管畸形;而且，不同的维生素和微量元素间相互促进作用，比如：维生素C可阻止维生素E被氧化;硒和维生素E有协同作用，可加强对方的功效;维生素可增加铁的吸收;维生素E可以逆转自由基对细胞内镁浓度的降低;联合补充铁和维生素A对改善孕妇贫血有很好的效果，优于单独补充铁或维生素A。
另外，其它维生素、矿物质以及微量元素也有助于优化妊娠的结果。可见，叶酸和多种维生素联合补充可以使母儿获益更多!
我们强调孕前1到3个月开始补充叶酸和多种维生素，不仅是因为减少出生缺陷，还有更多的好处：月经周期较前更加规律，受孕率可提高5%，受孕成功的时间也会缩短。在孕期补充多种维生素和矿物质能减少呕吐早孕反应，并不增加孕妇体重，而且能显著降低 NTD以外的其他疾病，包括：颌面部裂、心血管畸形、泌尿道畸形、肢体缺如、肥厚性幽门狭窄、直肠/肛管闭锁/狭窄。
到了哺乳期，孕妇仍然是需要补充的，因为叶酸和多种维生素能有效填补孕期及哺乳带来的大量营养素丢失，有助于乳母产后恢复;能改善母体营养状况，增强母乳的质和量，有助于婴儿健康发育。因此，我们建议，补充的终止时间可以推迟到哺乳结束!
6. 已经发现怀孕还没开始补充叶酸怎么办?
在日常生活中，很多孕妇都会面临一个问题：备孕时并没有开始补充叶酸，直到例假没有按时来到才去检查，结果发现怀孕了。这时候应该怎么办呢?
最新的研究表明，在女性首次妊娠结束前的任何阶段，即使是晚孕期进行叶酸的补充，也能对神经管缺陷的发生起到一定的预防作用。而且，以往的实验也证实了高剂量叶酸(4-5mg/d)可以在更短的时间内使血中的叶酸浓度维持在一个较高的水平，从而起到“紧急补充”的作用，显著降低神经管缺陷的发生概率。因此，我们推荐备孕期没有补充叶酸的妇女一旦确认怀孕应该立即开始口服高剂量(5mg/d)的叶酸，直到第12周结束，这样的剂量对于孕妇也是安全的。
需注意的是，这种“紧急补充”只是围孕期未及时补充叶酸的一种不得已为之的补救措施，按照常规不推荐围孕期的夫妇这么做。
综上所述，在孕前3个月开始每天补充400-800微克的叶酸联合多种维生素治疗，并持续到哺乳结束对于母婴的获益都是极为有利的。
